英國伯明翰大學一項歷時10年的研究表明,肥胖會在免疫系統的關鍵細胞上留下“記憶”,即使成功減肥多年後,人們仍可能面臨因肥胖引發的疾病風險。相關論文發表於歐洲分子生物學組織旗下《EMBO報告》雜誌。
此次發現,一種名為輔助T細胞(也稱CD4淋巴細胞)的免疫細胞,竟能“記住”曾經的肥胖狀態。這種記憶源自“DNA甲基化”過程,肥胖仿佛在細胞DNA上貼了標籤。即便體重恢復正常,這些“標籤”仍可能殘留5—10年之久,擾亂免疫系統的正常運作。
團隊從4類人群中採集了免疫細胞樣本,包括接受減肥注射的肥胖患者、患有罕見遺傳病“Alström綜合征”的患者及其健康對照組、參與為期10周運動干預的志願者,以及接受髖或膝關節置換手術的骨關節炎患者。
此外,他們還分析了高脂飲食餵養的小鼠模型細胞,以及健康人捐獻的血液,以深入探索肥胖導致免疫功能紊亂的內在機制。
結果顯示,短期減重未必能立刻降低與肥胖相關疾病(如2型糖尿病)的風險。相反,只有持續維持健康體重,才可能讓“肥胖記憶”慢慢消退。這個過程或許需要5—10年。
團隊也發現了加速這一進程的可能性。例如,重新利用SGLT2抑制劑這類藥物,它們在減輕炎症、促進清除肥胖引發的衰老免疫細胞方面,已展現出潛力。
團隊進一步鎖定肥胖“記憶”影響輔助T細胞的兩條關鍵通路:自噬(細胞自我清理廢物的過程)和免疫衰老(免疫系統隨年齡增長的退化)。基於這一發現,未來有望開發出靶向療法,恢復被DNA標籤抑制的正常免疫功能。
來源:中國科技日報