美國密歇根州立大學研究團隊利用捐贈的人類幹細胞,成功開發出全球首個“人源化”心臟類器官,能在暴露於炎症環境時表現出心房顫動特徵。這一突破為研究心律失常提供了前所未有的活體人體組織模型,有望打破該領域30多年來無新藥問世的僵局。這項發表於《細胞·幹細胞》的研究,標誌著人類在對抗心律失常的道路上邁出了關鍵一步。
心房顫動影響全球約6000萬人,但由於缺乏準確的人類心臟模型,藥物研發長期停滯。近30多年來,沒有新藥物被開發用於治療心房顫動。現有療法往往針對症狀而非潛在機制,因此人們對這種疾病仍然治療不力。
2020年起,密歇根州立大學發育與幹細胞生物學部艾托·阿吉雷團隊利用捐贈的人類幹細胞,培育出直徑約數毫米的三維心臟類器官。這些類器官不僅擁有類似真實心臟的腔室結構和血管網路,還能自主節律性跳動。而且這些類器官的節律性搏動非常強勁,無需顯微鏡即可觀察到。
類器官大小與扁豆相仿,精確度極高,使團隊能夠以前所未有的方式研究心臟發育、疾病和藥物反應。
此次研究的關鍵進展在於,團隊首次在類器官中引入了免疫細胞。博士後研究員科林·奧羅克發現,當類器官暴露於炎症環境時,會出現類似房顫的心律失常;而使用抗炎藥物後,節律可部分恢復。這首次在人體組織模型中直觀揭示了炎症引發心律失常的機制。
“我們終於能直接觀察活體人類心臟組織對藥物的反應。”奧羅克表示。阿吉雷則指出,這一模型能精准模擬疾病核心機制,將大幅加速安全有效藥物的篩選進程。
目前,團隊已與藥企合作開展化合物測試,未來還將探索基於患者細胞的個性化治療方案,甚至為心臟組織移植鋪平道路。
【總編輯圈點】
心臟是一個鮮活跳動的器官,每一天,心臟左右兩側都要向人體輸送數千升的血液。這是一項繁重而偉大的工作。房顫時,心會跳得又快又亂,引發乏力、心悸、胸悶等症狀。心臟如此重要,但我們並沒有準確的“活”的人體心臟模型。此次,一枚扁豆大小的心臟類器官立了大功,我們得以首次在人體組織模型中“看”到炎症如何導致房顫。未來,這一模型可以用於測試藥物,有望顯著縮短藥物研發週期,並為心臟疾病的個性化治療開闢道路。
來源:中國科技日報