魚油等富含Omega-3脂肪酸的補劑被廣泛認為有益心腦健康,常被推薦用於延緩認知衰老。然而,一項最新研究卻得出了一個反直覺的結論:對於老年人而言,服用Omega-3補劑可能與認知能力下降的加速有關。
該研究於近日發表在《阿爾茨海默病預防雜誌》(The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease)上,由來自中國人民解放軍第三軍醫大學及重慶醫科大學等機構的研究團隊完成。通過分析大型資料庫中的數據,研究人員發現服用Omega-3補劑的老年人,其認知功能下降速度反而比未服用者更快。
Omega-3脂肪酸(主要包括DHA、EPA等)是構成神經細胞膜的關鍵成分。大量動物實驗和觀察性研究都表明,它們具有抗炎、保護神經等作用,理論上能夠抵抗大腦衰老。然而,近年來設計更嚴謹的隨機對照試驗(RCTs)卻大多未能證實其在已確診的阿爾茨海默病患者中的認知改善效果,這使得其真實療效始終充滿爭議。
該研究回顧分析了“阿爾茨海默病神經影像學倡議”(ADNI)資料庫中1814名老年人的長期追蹤數據。這些參與者中,有273人在隨訪期間報告開始服用Omega-3補劑,主要是魚油。為了公平比較,研究人員為這273名使用者找到了546名在年齡、性別、教育背景、基因風險和初始認知狀況等關鍵指標上情況極其相似的非使用者作為對照。
研究發現,在中位數長達5年的隨訪中,與未服用補劑的相似人群相比,Omega-3補充劑使用者的認知能力下降速度顯著更快。他們的總體認知功能評分(MMSE)下降得更快,而用於評估認知障礙嚴重程度的兩個細化量表(ADAS-Cog13和CDR-SB)的評分,其惡化速度也明顯更快。
這種通常被認為能夠保護神經的物質,為什麼會與更快的認知衰退產生關聯?研究團隊進一步分析了資料庫中的大腦影像數據,結果顯示服用補劑並沒有改變大腦中阿爾茨海默病的兩大標誌性病理——β-澱粉樣蛋白(Aβ)沉積和Tau蛋白纏結的進程,也沒有影響大腦灰質的萎縮速度。
該研究猜測,導致認知衰退的原因可能是大腦的能量代謝變化。研究發現,Omega-3補劑的使用與大腦特定區域,尤其是易受阿爾茨海默病影響的區域的葡萄糖代謝率持續下降有關,而大腦區域性葡萄糖代謝水準反映的正是神經突觸的活力和功能完整性。
換句話說,儘管Omega-3補劑沒有加速Aβ和Tau蛋白這些阿爾茨海默病主要病理物質的堆積,但卻可能通過某種機制損害了神經元之間傳遞信號、正常工作的突觸功能。
這種機制具體是什麼?研究人員在論文中提出了“氧化應激”假說。Omega-3脂肪酸,尤其是DHA,因其高度不飽和的化學結構,特別容易在氧化環境下發生脂質過氧化。其氧化產物反而可能破壞神經元內線粒體的能量工廠,抑制能量產生,形成一個加劇氧化損傷的惡性循環。
這種潛在的毒性,可能在老年人、尤其是那些大腦已處於氧化應激或病理性變化中的個體身上,抵消甚至壓倒了其已知的抗炎等好處。
研究者們也表示,這項觀察性研究還存在很多局限。由於採用了資料庫裏的數據,哪怕採取了嚴格的匹配手段,也無法像隨機對照試驗那樣建立絕對的因果聯繫。例如,研究無法排除那些因感到記憶力下降而產生憂慮,從而更傾向於主動去服用補劑的參與者。
此外,研究強調,這一發現目前可能局限於特定人群和特定產品。ADNI佇列主要由白人和高教育水準人群構成,而大多數參與者服用的魚油補劑,在市面上可能存在氧化變質、含量不達標等品質控制問題,這或許是導致有害結果的重要原因之一。
研究團隊呼籲,未來的研究不應再將Omega-3視作單一化的保健品,而應精准探究其在不同劑量、不同人群(如早期或臨床前期患者)以及不同氧化穩定性產品下的差異化影響。
來源:中國澎湃新聞