睡前只需服用一粒藥丸就能不再佩戴笨重面罩入睡，這對部分阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）患者來說，可能即將夢想成真。

OSA患者在夜間會經歷數十次甚至數百次呼吸停止，導致血氧下降直到無意識蘇醒。近日公佈的一項大型臨床試驗結果顯示，由兩種藥物組合而成的藥丸能刺激保持氣道開放的肌肉，顯著減少呼吸中斷。

“這種藥物組合正在減少OSA事件，並降低了睡眠期間血氧下降的嚴重程度。這非常令人興奮。”美國賓夕法尼亞大學的睡眠醫學專家兼神經科學家Sigrid Veasey說。

OSA在美國影響6000萬至8000萬人，全球約10億人患該病，長期風險包括中風、阿爾茨海默病和心源性猝死。許多患者無法堅持使用金標準療法——夜間佩戴面罩式持續氣道正壓（CPAP）呼吸機，這種設備通過向喉嚨吹氣保持氣道開放。

科學家10年前發現，兩種現有藥物的組合能通過協同刺激相關肌肉（特別是頦舌肌）保持上呼吸道開放。頦舌肌是構成舌根大部分區域的關鍵肌肉，對保持喉嚨開放至關重要。

其中一種藥物阿托莫西汀於2002年獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，用於治療注意缺陷多動障礙，通過阻斷神經元突觸對去甲腎上腺素的再攝取來提高這種興奮性神經遞質的水準。另一種化合物阿羅西丁是治療膀胱過度活動症藥物的化學改良版本，能阻斷乙醯膽鹼的某些受體，防止這種神經遞質抑制支配頦舌肌的神經。

一家名為Apnimed的公司正在推動該發現的商業化。在早期試驗取得積極結果後，該公司於2023年啟動了更大規模的試驗——646名OSA患者被隨機分組，睡前服用名為AD109的藥物或安慰劑並持續6個月。根據Apnimed近日發佈的新聞稿，與安慰劑組相比，接受治療組患者在睡眠期間呼吸變淺或停止的次數減少了56%。此外，22%接受治療的患者實現了對疾病的完全控制，即每小時少於5次氣道阻塞事件。

2024年12月，FDA批准了首款睡眠呼吸暫停藥物——注射劑替西帕肽，該藥此前已獲批治療肥胖症。但美國耶魯大學睡眠醫學專案主任Klar Yaggi指出，替西帕肽用於治療OSA僅限於肥胖人群，且需要減肥才能改善病情。相比之下，AD109對有/無肥胖的各種程度的OSA患者均有效，且立竿見影。

然而，目前尚不清楚該藥物是否能改善患者的實際症狀，如日間嗜睡。Veasey表示將關注阿托莫西汀可能的副作用，例如使用AD109期間睡眠恢復效果是否受影響，或C反應蛋白血液水準是否升高——該指標與炎症相關，被用作OSA患者心血管風險標誌物。

儘管如此，Veasey和Yaggi都認為AD109可能開啟了一個新時代——部分患者可完全擺脫CPAP呼吸機，其他患者可以混合搭配治療方案。Apnimed計畫在今秋公佈試驗完整結果。第二項為期12個月的大型試驗預計今夏完成。公司目標是在2026年初向FDA提交上市申請。

來源：中國科學報