丹麥哥本哈根大學的幹細胞研究員Agnete Kirkeby和她的同事調查了全球再生幹細胞臨床試驗的前景。截至2024年12月，他們確定了116項已批准或完成的試驗，大約一半使用人多能胚胎幹細胞作為起始材料，其他研究使用誘導多能幹細胞。有12項試驗試圖使用幹細胞來源的細胞來治療帕金森病，有29項試驗用於治療眼部疾病，其他疾病還包括心力衰竭、1型糖尿病。

當地時間2024年12月20日，《自然》（Nature）雜誌報導稱，已有100多項幹細胞療法臨床試驗正在進行中，旨在探索幹細胞在使人衰弱或危及生命的疾病（包括癌症、糖尿病、癲癇、心力衰竭和一些眼病）中替代或補充組織的潛力。這些試驗規模都很小，主要關注安全性。它們也面臨重大挑戰，包括確定哪些細胞最適合哪些用途、如何繞過對免疫抑制藥物的需求。

“一連串的臨床研究標誌著幹細胞療法的轉捩點。在數十年的深入研究過程中，幹細胞療法有時引發倫理和政治爭議，但是它們用於組織再生的安全性和潛力現在正受到廣泛測試。”《自然》的文章寫道。美國傑克遜實驗室（The Jackson Laboratory）的幹細胞專家Martin Pera說，“（幹細胞療法的研究）進展速度非常快。自我們第一次學會在培養瓶中培養人類幹細胞以來，只有26年。”

據《自然》報導，研究人員預計一些幹細胞療法將很快進入臨床，他們認為某些疾病的治療可能會在五到十年內成為全科醫學的一部分。

針對大腦、眼睛的試驗進展較快

在帕金森病的治療中，幹細胞療法被認為是一種有前景的療法。公開信息顯示，帕金森病是一種常見的神經退行性疾病，主要症狀為肌肉強直、震顫和運動障礙等，這些特徵性的運動症狀是由大腦黑質中A9細胞產生的多巴胺神經元的退化驅動。目前，帕金森病的治療方式主要是藥物和手術。使用最廣泛的藥物是左旋多巴，它進入人體內後，可以轉化成多巴胺，起到治療的效果，但是它有副作用，包括不受控制的運動和衝動行為。且隨著疾病的進展，藥物的療效會減弱，副作用會惡化。當藥物無法控制症狀時，則需要考慮使用腦深層刺激手術（DBS）。

替換退化的多巴胺能細胞的想法由來已久。在發育過程中，有可能變成多種細胞類型的多能胚胎幹細胞（pluripotent ES cells）會變成大腦、心臟、肺等的特殊細胞。從理論上講，移植的幹細胞可以修復任何受損的組織。

1987年，瑞典科學家首次進行了此類細胞移植，使用來自流產的胎兒發育中的大腦神經元，這是當時未成熟的或祖細胞的唯一來源。從那時起，已有400多名帕金森病患者接受了幹細胞移植手術，結果喜憂參半：一些人的病情得到極大改善，不再需要服用多巴胺能藥物，而對另一些人來說，手術沒有任何好處，甚至使人衰弱。

英國劍橋大學（University of Cambridge）的神經學家羅傑·巴克（Roger Barker）認為，使幹細胞移植奏效“需要更可靠的原始材料”。因為胎兒的腦組織不能標準化，也可能被成熟後會成為錯誤細胞的祖細胞污染。有些人還在道德或宗教上對使用這類細胞持反對意見。因此，很難找到足夠的材料來進行幹細胞移植手術。Barker領導了一項治療帕金森病的幹細胞臨床試驗。

人多能胚胎幹細胞和後來誘導多能幹細胞（iPS）通過對成體細胞進行重新編程以恢復到未成熟狀態，它們的出現改善了幹細胞療法的前景。今天，我們已經能可靠地生產出大量品質和純度滿足臨床需求的幹細胞。

丹麥哥本哈根大學（University of Copenhagen）的幹細胞研究員Agnete Kirkeby和她的同事調查了全球再生幹細胞臨床試驗的前景。截至2024年12月，他們確定了116項已批准或完成的試驗，大約一半使用人多能胚胎幹細胞作為起始材料，其他研究使用誘導多能幹細胞，有12項試驗試圖使用幹細胞來源的細胞來治療帕金森病。

美國生物技術公司BlueRock Therapeutics正在進行一項先進的試驗，他們為參與者提供了源自人多能胚胎幹細胞的A9祖細胞，已經報告了12名參與者的初步結果。這種療法的安全性已被驗證，他們的試驗還表明，兩劑較高劑量有效。到目前為止，實驗參與者沒有出現不受控制的運動副作用，例如使用多巴胺能藥物和一些使用胎兒組織的試驗所見的副作用。

大腦已被證明是可用幹細胞治療最直接的器官之一。大腦的一個優點是在很大程度上能免受免疫系統的傷害——免疫系統會尋找並破壞外來組織。幹細胞治療帕金森病試驗的參與者僅需使用一年的免疫抑制劑，其他器官試驗的參與者通常會終生使用。

一項用幹細胞治療癲癇的研究也引人注目，由美國生物技術公司Neurona Therapeutics開展。在這項試驗中，外科醫生將中間神經元——一種未成熟的腦細胞移植到10名藥物已無法控制病情的癲癇患者腦中。移植一年後，前兩名參與者的嚴重癲癇發作頻率下降到幾乎為零，效果維持兩年，大多數其他參與者癲癇發作頻率明顯降低。該公司報告稱，沒有明顯的副作用，也沒有認知損傷。2023年6月，美國食品藥品監督管理局授予該療法快速通道資格，以加快獲得監管批准的過程。

眼睛也可以免受免疫系統的侵害。Kirkeby和同事的研究確定了29項眼部疾病的幹細胞臨床試驗，其中包括年齡相關的黃斑變性。

向沒有“免疫特權”的器官拓展

根據Kirkeby等人的研究，幹細胞臨床試驗針對的其他疾病還包括心力衰竭、1型糖尿病，對應的器官沒有免疫特權，但導致繁重的疾病，這些臨床試驗進展相對大腦和眼睛來說較慢。不過，美國制藥公司Vertex Pharmaceuticals進行的一項幹細胞治療糖尿病的試驗取得了積極的早期結果，喚起人們對“治癒”糖尿病的希望。

2014年，幹細胞生物學家Douglas Melton和他的同事在美國哈佛大學（Harvard University）開發了第一個來自人多能胚胎幹細胞的功能性胰島細胞。他現在正在Vertex領導一項針對嚴重糖尿病患者的試驗，使用類似方法產生胰島細胞。據該公司公告，接受全劑量治療的12名參與者中有9名不再需要注射胰島素，另外兩名能夠減少劑量。

對再生醫學來說，心臟令人困擾——這是一個由不同細胞類型組成的大型的、複雜的泵，任何損壞都必須就地修復。荷蘭萊頓大學（Leiden University）的幹細胞科學家Christine Mummery是最早製造跳動的心肌細胞的人之一，那是2002年。但是，她很快意識到將這種療法帶到臨床極具挑戰性，於是將研究方向轉向疾病建模。

美國南加州大學凱克醫學院（Keck School of Medicine at the University of Southern California）的幹細胞生物學家查克·默裏（Chuck Murry）在幹細胞領域工作了近30年，他希望在2025年開始一項臨床試驗，測試將誘導多能幹細胞來源的未成熟心肌細胞注射到中度心力衰竭患者心臟中的安全性和可行性。科學家們預計注射的細胞會成長為使心臟重新肌肉化的細胞，從而使其跳動。

腎臟的要求更高。哥本哈根大學國際幹細胞研究中心諾和諾德基金會幹細胞醫學中心 （reNEW）首席執行官梅麗莎·利特爾（Melissa Little）說，腎臟內部結構錯綜複雜，開發幹細胞療法的挑戰“比心臟還要難一個數量級”。由多能幹細胞產生的免疫細胞也正被用於靶向癌症。23項試驗正在測試幹細胞來源的T細胞或自然殺傷細胞治療一系列癌症的潛力，這種方法可能比細胞免疫療法更快、更便宜。

合適的細胞來源？

一個懸而未決的問題是：人多能胚胎幹細胞和誘導多能幹細胞哪個是幹細胞治療更好的來源？“從功能的角度來看，沒有明顯的區別。”以色列耶路撒冷希伯來大學（The Hebrew University of Jerusalem）的幹細胞生物學家本傑明·魯比諾夫（Benjamin Reubinoff）說，他為一項大型黃斑變性試驗開發了專門的細胞。最近大多數的研究都使用誘導多能幹細胞作為源材料，部分原因是人類胚胎的倫理敏感性在一些國家仍然很嚴重。

另一個緊迫的問題是防止移植細胞的排斥反應。由人多能胚胎幹細胞和誘導多能幹細胞製備的現成仿製藥細胞系可以隨時方便地使用，但需要免疫抑制治療。使用由個人自身重新編程的皮膚或血細胞量身定制的細胞可以避免這種需求，但生產此類細胞非常昂貴，並且需要數周時間。基因編輯是免於使用免疫抑制劑的一種方法。另一種方法是為細胞提供物理上的庇護。例如，研究人員正嘗試將胰島細胞包裹在由生物相容性、半透性材料製成的膠囊中。葡萄糖和胰島素等小分子能夠流經這些材料，但作為大分子的免疫細胞則不能。

隨著幹細胞療法的進展，科學家們正在努力擴展細胞庫。例如，產生A9多巴胺的神經元不能導致帕金森病的所有症狀，認知能力下降可能與以乙醯膽鹼為神經遞質的神經元退化相關。科學家們開始測試這種幹細胞衍生的神經元。

來源：中國澎湃新聞