本網綜合 Nancy Lapid 報導 越來越多的證據表明,廣泛用於減肥和治療糖尿病的GLP-1類藥物,可能對多種癌症具有預防作用。
過去幾天在芝加哥舉行的美國臨床腫瘤學會年會上,有二十多項研究表明,與未服用GLP-1藥物的人相比,服用這些藥物的患者患癌風險和疾病進展風險較低,生存率更高,且對某些治療的反應更好。
這些研究包括對臨床記錄和真實世界資料庫的分析,追蹤了使用諾和諾德(Novo Nordisk)的Wegovy或Ozempic、禮來(Eli Lilly)的Zepbound或Mounjaro,以及較早一代GLP-1藥物的患者。
這些研究並非旨在闡明GLP-1藥物如何或為何可能影響癌症治療。但研究人員認為,通過減輕炎症、調節胰島素信號傳導以及可能直接作用於腫瘤生物學機制,這些藥物或許能為癌症患者提供保護作用。
“慢性炎症是參與多種癌症發生與進展的基本生物學通路,”賓夕法尼亞大學的伊莉莎白·蘇珊·麥當勞博士表示。
麥當勞週二公佈了一項針對11萬名女性的研究結果,顯示服用GLP-1藥物的女性患乳腺癌的風險比未服用者低達35%。
麥當勞指出,雖然肥胖本身是某些癌症的已知風險因素,但GLP-1的抗炎作用很可能在癌症預防中發揮重要作用。
適用於各癌症階段及腫瘤類型
GLP-1類藥物包括司美格魯肽(Wegovy、Ozempic和Rybelsus的活性成分);替爾澤帕肽(商品名為Mounjaro和Zepbound),以及禮來公司的Trulicity(即度拉格魯肽)和諾和諾德公司較早推出的利拉魯肽(商品名為Saxenda和Victoza)。
最顯著的獲益信號來自一項涉及12,000多名患者的研究,該研究表明,使用GLP-1藥物與癌症進展為轉移性疾病的風險顯著降低相關,特別是在肺癌、乳腺癌、結直腸癌和肝癌中。
與服用另一類名為格列汀類(gliptins)的糖尿病藥物相比,患有上述癌症且使用利拉魯肽、普拉魯肽、度拉魯肽、替爾澤帕肽、利西塞納肽或司美格魯肽的患者,其疾病擴散的風險降低了38%至50%。
多項研究發現,對於子宮內膜癌、膀胱癌和前列腺癌患者,以及小腸腫瘤和血液癌症患者,使用GLP-1藥物同樣可降低癌症發病率、延長生存期並減少轉移。
針對美國社區腫瘤診所患者的另一項分析發現,GLP-1的使用與六種腫瘤類型(乳腺癌、前列腺癌、結直腸癌、肺癌、肝癌和腎癌)的總體生存率顯著改善相關,死亡風險降低了約三分之一。
研究人員還報告稱,接受默克公司Keytruda、百時美施貴寶公司Opdivo或Yervoy等免疫療法的癌症患者,在同時服用GLP-1藥物時療效似乎更佳,這表明該藥物可能與免疫系統存在相互作用。
與未使用者相比,患有2型糖尿病和3期腎臟疾病的GLP-1使用者,其死亡率及多種惡性腫瘤(尤其是肺癌、結直腸癌和肝細胞癌)的發病率均顯著降低。
儘管基於齧齒類動物研究,GLP-1藥物附有關於可能與某種甲狀腺癌相關的警告,但研究人員表示,最新發現表明該類藥物可能對多種腫瘤類型具有潛在的益處,而非僅限於少數幾種癌症。
這些藥物最初設計用於治療糖尿病,並被發現能促進減重,同時還顯示出對心血管風險、睡眠呼吸暫停以及酒精和藥物濫用方面的益處。
費城福克斯蔡斯癌症中心的馬辛·赫維斯特克博士在ASCO新聞發佈會上表示:“這些藥物從來就不僅僅是降糖藥。”
限制因素
研究人員提醒,所呈現的數據幾乎全部來自觀察性研究,這增加了混雜因素的風險。被處方GLP-1藥物的患者在整體健康狀況、醫療可及性及合併治療等方面可能存在顯著差異,這些因素都可能影響研究結果。
儘管各項研究都試圖控制這些差異,但目前尚無研究能證明這些藥物能改善癌症預後。專家表示,需要開展針對部分癌症患者在標準治療基礎上加用GLP-1藥物、而另一些患者不加用的對照試驗,以確立明確的抗癌益處。目前已有部分試驗正在籌畫中。
這些明顯的抗癌益處並未明確與藥物的減肥效果相關,這表明減肥效果本身無法解釋這些研究結果。
一項為期七年、涉及近12萬名參與者的研究發現,與默克公司的“保法止”(Propecia)和葛蘭素史克公司的“阿伏達特”(Avodart)等用於縮小前列腺增生的藥物相比,GLP-1受體激動劑與高危男性新發前列腺癌的診斷率降低相關。
在ASCO年會上報告該研究的德克薩斯大學聖安東尼奧梅斯癌症中心科爾頓·瓊斯博士表示,使用GLP-1受體激動劑的患者在一年內體重僅“微幅”下降。
“我們推測,體重減輕以及直接的抗癌和抗炎作用,可能是導致本研究中觀察到的關聯性的原因,”瓊斯說道。
ASCO專家赫維斯特克指出,GLP-1受體的抗炎和免疫調節特性長期以來就暗示其具有更廣泛的作用。
提及其中一項規模最大的研究時,赫維斯特克表示:“此處的新發現在於不同腫瘤類型間結果的一致性,如此大規模且一致的數據值得開展前瞻性隨機試驗。”