帕金森病是全球增長最快的神經退行性疾病之一,通常被認為是一種典型的運動障礙,表現為手抖、肌肉僵直和步態困難。長期以來,治療手段主要集中在改善特定的運動腦區或補充多巴胺。然而,帕金森病患者往往還伴隨著睡眠障礙、焦慮、抑鬱以及自主神經功能紊亂等非運動症狀,這暗示了該疾病背後存在更複雜的神經機制。
2月5日,一項發表在《自然》(Nature)雜誌上的研究為我們理解和治療帕金森病提供了新的視角。該研究由來自昌平實驗室、北京大學、哈佛大學醫學院及華盛頓大學聖路易斯分校等多家機構的科研團隊共同完成。研究人員通過分析大規模的多模態臨床影像數據,首次證實帕金森病實際上是一種“軀體-認知動作網路”(SCAN)的障礙,而非單純的運動障礙疾病。
SCAN是近年來神經科學領域的一項重大發現,它是一個位於大腦皮層、交錯分佈於傳統運動區域之間的網路,負責協調全身的運動計畫、生理喚醒和行為動機。
研究團隊利用涵蓋863名參與者的大型數據集,通過靜息態功能連接分析發現,帕金森病的關鍵病理區域——如黑質(多巴胺神經元死亡的核心區域)以及所有深部腦刺激(DBS)的治療靶點(如丘腦底核、蒼白球等),並非主要連接到控制手、腳、嘴的具體運動腦區,而是選擇性地與SCAN網路緊密相連。
更關鍵的是,與健康人相比,帕金森病患者的SCAN網路與這些深部腦區之間存在著一種異常的“過度連接”(hyperconnectivity),如同一個通信系統裏充滿噪音和“串線”,導致指令混亂,從而引發了從運動到認知的一系列複雜症狀。研究團隊因此提出,帕金森病或許可以被重新定義為一種SCAN網路障礙。
為了驗證這一發現的臨床價值,研究團隊追蹤了接受不同療法(包括深部腦刺激DBS、經顱磁刺激TMS、聚焦超聲MRgFUS和藥物治療)的六個帕金森病患者佇列。結果顯示,所有有效的治療方法,無論是手術植入電極還是服用左旋多巴藥物,其起效的共同機制都是降低了SCAN網路與皮層下核團之間的過度連接。
基於這一機制,研究人員設計了一項隨機對照臨床試驗,探索利用無創的經顱磁刺激(TMS)技術治療帕金森病的新方案。傳統的TMS治療通常靶向初級運動皮層中控制手部或腳部的區域,療效往往有限。而在新的試驗中,研究人員將靶點精准定位在患者大腦皮層的SCAN節點上。結果顯示,靶向SCAN網路的治療方案將臨床療效提高了一倍,患者的運動症狀得到更快速、更顯著的緩解,且沒有出現副作用。
這項研究不僅揭示了帕金森病的中心神經回路機制,更為未來的治療提供了全新的方向。作者們指出,通過高精度的功能影像定位,醫生可以為每位患者找到專屬的SCAN網路靶點。這意味著除了昂貴且有創的深部腦刺激手術外,患者有望通過經顱磁刺激等非侵入性或微創手段,精准調節這一關鍵網路,從而獲得更安全、更高效的治療。
來源:中國澎湃新聞