當地時間2024年11月26日，跨國藥企安進（AMGN.US）公佈了其減肥藥MariTide（maridebart cafraglutide）的一項Ⅱ期臨床試驗數據，其顯示，沒有2型糖尿病的肥胖或超重患者使用MariTide52周，平均體重減輕20%，且沒有體重減輕平臺期，即52周後體重可能會進一步減輕。

肥胖或超重的2型糖尿病患者通常在GLP-1療法中體重減輕較少，但是該研究顯示，使用MariTide 52周後，2型糖尿病患者平均體重減輕17%，同樣沒有體重減輕平臺期，並在第52周時平均血紅蛋白A1C（HbA1c）降低了2.2%。HbA1c即糖化血紅蛋白水準，是臨床上衡量血糖控制是否合格的金標準。

這項臨床試驗共有592名肥胖或超重患者入組。患者被分為兩個佇列，佇列A的患者不伴有2型糖尿病（n=465），佇列B的患者則患有2型糖尿病（n=127）。安進稱，MariTide 還顯示出心臟代謝參數的改善。這項Ⅱ期臨床試驗中最常見的不良事件（AE）與胃腸道相關，包括噁心、嘔吐和便秘。噁心和嘔吐主要是輕微的、短暫的，主要與首次用藥有關。劑量遞增組因任何AE導致的停藥率為11%，胃腸道相關事件的停藥率低於8%。

安進的MariTide是一種雙特異性胰高血糖素樣肽1（GLP-1）受體激動劑和葡萄糖依賴性促胰島素多肽受體（GIPR）拮抗劑，它在靶向胃抑制肽受體（GIPR）的單克隆抗體的特定位點上偶聯了兩個GLP-1類似物，可以在啟動GLP-1受體的同時抑制GIPR。

與諾和諾德（NVO.US）的司美格魯肽和禮來（LLY.US）的替爾泊肽相比，MariTide給藥頻率更低，可以每月甚至更長時間間隔給藥1次。作為一種具有長半衰期和雙重作用機制的抗體多肽偶聯藥物，MariTide可降低停藥後體重反彈的可能性。還有臨床前研究表明，與單獨針對GLP-1R或GIPR相比，同時啟動GLP-1R和抑制GIP通路的減重效果更好。

據生物醫藥行業媒體Endpoints News梳理，生物技術公司Metsera和Terns Pharmaceuticals等都在佈局每月給藥1次的減肥藥，但尚未達到公佈Ⅱ期臨床試驗的階段。諾和諾德也一直在研究每月一次的GLP-1/ GIP受體激動劑，但由於在Ⅰ臨床試驗中效果表現不佳，在 2024年8月削減了該專案。

儘管安進此次公佈的Ⅱ期臨床試驗意味著MariTide的勝利，但未能達到市場預期。分析師指出，MariTide顯示“游離脂肪酸沒有顯著增加”，但在替爾泊肽的Ⅲ期臨床試驗SURMOUNT-1中，替爾泊肽使游離脂肪酸化減少了7.5%。投資者似乎也不為所動，數據公佈當天，安進股價一度下跌11%。

安進研發執行副總裁兼首席科學官 Jay Bradner在11月26日的電話會議上回答分析師的問題時表示，安進“有可能”將MariTide與已獲批准的減肥藥進行頭對頭的試驗，但沒有提供具體計畫。

2024年2月，安進在《自然-代謝》（nature metabolism）上發表了MariTide的Ⅰ臨床試驗數據，金融服務公司Cantor Fitzgerald的一位分析師在這些源數據表格中發現了被隱藏的骨密度數據，這些數據顯示，接受最高劑量MariTide 的患者在12 周的治療中骨密度平均損失了約4%。這些數據導致安進的股價下跌，隨後安進及時在媒體上作了公開回應，稱MariTide的給藥與骨密度變化之間沒有關聯，Ⅰ臨床試驗結果並未表明存在任何骨骼安全問題。一個隱藏數據中包含了接受最高劑量的四個患者的數據，顯示參與骨密度受試者數量很少，也表明整體骨密度下降是由一名參與者推動。

在本次發表的數據中，安進特意強調，MariTide的給藥與骨密度變化之間沒有關聯。在電話會議上，Jay Bradner也特別強調了這一點。

肥胖已成為全球性的公共衛生問題。世界肥胖聯盟發佈的《世界肥胖地圖》顯示，2020年全球預估成人肥胖患者數量多達8.1億，2025年全球預估成人肥胖患者將超過10億，2030年預估超重或肥胖的成人占全球所有成年人的 50%。這意味著，抗肥胖藥物有著巨大的市場需求。

也是在11月26日，拜登-哈裏斯政府提出將GLP-1類抗肥胖藥物納入聯邦醫療保險（Medicare）和聯邦醫療補助（Medicaid）。這是一項成本高昂的舉措，如果即將上任的特朗普貫徹執行，將價值數十億美元。

MariTide是今年肥胖乃至整個生物技術市場最期待的藥物之一。安進表示，在Ⅲ期臨床試驗中，其計畫研究MariTide對其他與肥胖相關的疾病的效果，可能包括睡眠呼吸暫停、心血管疾病等。Jay Bradner說，Ⅲ期臨床試驗旨在“發掘MariTide最大的影響和價值”。

來源：中國澎湃新聞